肾细胞癌新治疗靶标和预后标志物《新闻》

网导读：四跨膜蛋白是一组与肿瘤进展相关的细胞膜蛋白。结肠癌、肝细胞癌、胰腺癌和乳腺癌患者可出现Tspan8过度表达，而正常器官中该基因表达有限。......

2016年3月11-15日，第31届欧洲泌尿协会大会（EAU）在德国慕尼黑顺利召开。本次大会报道，四跨膜蛋白Tspan8可作为肾细胞癌的预后标志物和潜在治疗靶标。第17届国际欧洲泌尿协会大会报道的四跨膜蛋白Tspan8对肾细胞癌治疗的作用，为本次大会结论奠定了基础。

来自日本广岛大学的T.Hayashi医师解释说：在癌组织中特异性基因表达，尤其是与细胞膜蛋白相关的基因表达，可作为重要的分子诊断标志物和治疗靶标。

四跨膜蛋白是一组与肿瘤进展相关的细胞膜蛋白。结肠癌、肝细胞癌、胰腺癌和乳腺癌患者可出现Tspan8过度表达，而正常器官中该基因表达有限。

Hayashi和同事分析了203例肾细胞癌患者（21例非透明细胞肾癌）Tspan8的免疫组化特征，并将该基因表达与临床病理参数进行比较。

他们比较了5种肾细胞癌细胞系的Tspan8基因表达并检测Tspan8基因下调对癌细胞生长和浸润的影响，从而确定其生物学作用。

203例肾细胞癌患者中84(41%)例Tspan8阳性。正常肾细胞未检测到Tspan8表达或表达较低。

Tspan8阳性与肿瘤高分化，pT期，pM期，肿瘤分期（P<0.01）相关，与组织学分类（肾透明细胞癌与非透明细胞肾癌）或pN期无关。Tspan8阳性患者的5年生存率为71.4%，Tspan8阴性患者的5年生存率为89.9%（P=0.0003）。

84例Tspan8阳性患者，胞膜染色40（48%）例，胞膜、胞浆染色44（52%）例。Tspan8胞浆染色与高分化，pM期，肿瘤分期的相关性高于胞膜染色（P<0.05）。此外，可发现高胞浆染色，尤其是在肉瘤样肾细胞癌和静脉浸润区。多变量分析，Tspan8胞浆染色是总生存率低的独立预后因素（P=0.0383）。

在体外，蛋白质印迹法检测Tspan8在Caki2的表达高于其他肾细胞癌胞系。与负对照siRNA转染相比，Caki2细胞siRNATspan8基因沉默可降低细胞活力和浸润(P<0.05)。

Hayashi总结称，肾细胞癌Tspan8表达，尤其是Tspan8胞质表达，提示癌症晚期和预后差。Tspan8基因下调可抑制癌细胞生长和浸润。结果表明，Tspan8可作为肾细胞癌的预后标志物和潜在治疗靶标。

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